姓名：山上松义

性别：男性

年龄：90代

身高：150cm

体重：50kg

疾病：慢性肾脏病（糖尿病性肾症）、慢性上咽头炎。

既往病史：曾有心衰发作。

来院的经过/背景

山上先生是相模原医院的名誉理事长，同时也是一名医生和医院的经营者。他在阅读了关于再生医疗的书籍后，对糖尿病治疗产生了浓厚的兴趣，因此前来我院就诊。

由于我院的再生医疗计划以患者安全为首要考虑，90岁以上的患者不适用干细胞治疗，因此我们为山上先生推荐了培养上清治疗。鉴于他有行走障碍，定期就诊困难，我们建议他进行便于在家使用的点鼻治疗。
山上先生因糖尿病导致慢性肾衰竭和慢性心衰，经过近一年半的培养上清点鼻治疗，取得了显著改善，特此介绍。

治疗过程山上先生于2022年8月开始在家进行培养上清点鼻治疗，目前每月使用约30瓶。

经过一段时间的治疗，2022年9月，尿中白蛋白/肌酐比率从337.5mg/g（分类“A3”）降至16.3mg/g（分类“A1”），并且慢性上咽头炎的症状也得到了治愈。

治疗效果

自治疗以来，山上先生的尿中白蛋白/肌酐比率保持良好，心衰风险指标BNP值也有所降低。血糖管理方面，HbA1c维持在6%前半，胰岛素用量减少约8单位。

在身体感受上，尽管因脊柱管狭窄症导致腰痛和行走障碍，山上先生仍报告在使用拐杖时感到疲劳感减少。到2023年5月，尿中白蛋白/肌酐比率已降至10.5mg/g，创下历史最低值。

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

在北青山Dクリニック医疗中心，再生医疗的奇迹正在为一位40岁男性患者带来新生。这位患者因一次椎间盘突出的激光治疗并发症，遭受了右下肢的慢性疼痛和足部麻木，一年多的传统治疗未能缓解他的症状，严重影响了他的生活质量。

面对这种困境，患者选择了再生医疗这一前沿的治疗手段。医生决定采用患者自身的脂肪来源间充质干细胞（ADMSCs），这种细胞具有自我更新和多向分化潜能，能够分泌多种生物活性因子，对于组织修复和免疫调节具有重要作用。

2019年4月，治疗正式启动。首先，医生从患者的脂肪组织中提取干细胞，这一过程称为脂肪组织采集。随后，这些细胞在院内的细胞培养室进行分离、培养和扩增。在培养过程中，细胞数量大幅增加，为后续治疗提供了足够的细胞数量。

治疗过程中，患者共接受了11次ADMSCs治疗，治疗间隔和方法根据患者的具体情况进行了个性化调整。治疗的主要方法包括静脉注射和动脉导管注射，这些方法能够将干细胞直接输送到受损部位，促进局部组织的修复和再生。

经过14个月的治疗，患者的症状得到了显著改善。他的右下肢和足部活动能力得到了恢复，甚至能够重返他热爱的冲浪运动。此外，长期困扰他的耳鸣症状也得到了缓解。

尽管再生医疗为患者带来了显著的改善，但治疗过程中也存在一定风险。这些风险包括采血和脂肪采集时的疼痛、出血或感染，细胞培养过程中可能出现的培养延迟或污染，以及注射时可能的局部疼痛或全身反应。然而，通过严格的操作规程和风险管理，这些风险可以被有效控制。

这位患者的成功案例展示了再生医疗在治疗慢性疼痛和神经损伤方面的潜力。随着再生医疗技术的不断发展和完善，未来将有更多患者能够从这种创新的治疗方法中获益。这不仅是医学领域的一次重大突破，更是对患者生活质量改善的巨大贡献。

来源：https://www.dsurgery.com/

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外泌体是由干细胞分泌的一种细胞外囊泡，其内部包裹了蛋白质、mRNA和microRNA等生物活性物质。近期外泌体又有新发现，能让结节性脆发症患者长度和密度都明显增加！

结节性脆发症可能离你并不远，当你的头发出现很多细小的白色结节，梳头时容易断裂，尤其会在这些结节的地方出现折断[1-2]，那你可能患有这个疾病。

面对这种疾病，外泌体有什么功效？来通过近期山东省皮肤医院发表的一篇研究了解[3]。

1.获取外泌体

当干细胞培养到一定程度时，研究人员会收集培养液。通过离心、过滤等操作收集外泌体。

将2.5mL的外泌体和0.5mL的利多卡因注射液混合均匀，然后在患者头顶中心位置向两侧进行皮下注射，每个月进行一次，每位患者接受4次以上外泌体治疗。

2.治疗效果如何？

研究一共有3名患者参与，平均年龄28岁。第一位患者3年前理发后开始断发，在咨询前6个月里，她观察到脱发升级，破发增加，头发干燥，有白色斑点。皮肤病学检查显示明显的稀疏、细小和淡黄色的毛发，详见下图。

经过四次治疗后，第一位患者头发质量有了明显的改善。头发长度和密度显着增加，头发质地发生了变化，变得更浓密和更暗，头发上白点明显减少。

第二位患者3年前因斑秃就诊，2年前出现断发而且头发干燥，毛发生长障碍。患者既往还有染发史，先前使用过米诺地尔治疗。皮肤病学检查显示细小、淡黄色、干燥且脆弱的头发，且存在毛发结节和断裂。

经过六次治疗后，皮肤病学检查显示患者头发密度增加，细发质地改善，头发颜色也变得更深，灰白色点明显减少，断发和结节也明显减少。

第三位患者因冠状病毒感染而就诊，且导致严重的脱发。皮肤病学检查显示头皮上有斑片状脱发，有白色颗粒状点，头发干燥、脆弱。

经过五次治疗后，皮肤病学检查显示头发的色素沉着加深，白点明显减少。皮肤镜分析显示头发密度和直径都有所增加。

参考来源：

1.甘霖, 胡长发, 徐续林, 等.  结节性脆发症一例 [J] . 中华皮肤科杂志, 1988, 21(4) : 255-255. 2.肖沙，高涛，刁庆春.结节性脆发症1例[J].皮肤性病诊疗学杂志，2022,29（2）：143-146. 3.Chen X, Pang J, Li J, Wang X, Mi Z, Hu Z, Liu G. Mesenchymal Stem Cell Exosomes Therapy for Acquired Trichorrhexis Nodosa: A Case Series. J Cosmet Dermatol. 2024 Nov 25:e16683. doi: 10.1111/jocd.16683. Epub ahead of print. PMID: 39582366.

根据BBC报道，近日，英国橄榄球星汤姆·柯里（Tom Curry）因慢性髋关节疾病接受干细胞手术治疗，但将错过Sale队与Racing 92队的欧洲冠军杯比赛[1]。

Sale主教练桑德森提及，这样做有助于参加2027年的橄榄球世界杯。对于干细胞治疗，桑德森还提到：“干细胞治疗并不是一种彻底治愈的方法，更像是一种‘药物’。这种治疗的目的是帮助他之前手术部位的骨头更好地生长，具体做法是将干细胞注入他的髋部。”

干细胞疗法还能治疗关节疾病？能加速运动相关的受损愈合吗？一起来快速了解。

干细胞疗法与关节疾病

骨关节炎（OA） 是一种慢性疾病，也是最常见的骨科疾病，其主要损害关节软骨，导致关节周围疼痛、肿胀和僵硬。干细胞是未分化的细胞，能够分化成各种特化细胞，如骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞，此外，干细胞能够释放细胞因子分泌物，从而调节炎症[2]。

从治疗效果上看，一项研究将20名参与者注射100×10^6的异体脂肪来源的间充质干细胞[3]，注射部位是关节内注射。接受干细胞注射的患者组在血液标志物和MRI检查中显示出软骨有所改善。他们的一些炎症标志物也有所下降，表明这种治疗可能有助于减轻炎症。

就干细胞治疗的长期效果而言，一项研究就对干细胞治疗骨关节炎的5年随访结果[4]，结果显示6个月时，关节相关的指标（如步行时间、爬楼梯、僵硬疼痛等）都有所改善，但这5年时，这些指标渐渐降低，不过效果仍比基线时好。

研究还提到，所注射的干细胞是在骨关节炎的较晚期阶段。早期移植可能在长期随访中获得更好的结果。

注射时间问题也被《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》提及[5]，根据骨关节炎不同的程度来进行治疗。在患病早期/轻度阶段，可以采用一些软骨修复性的药物、关节注射的药物和软骨修复术。而软骨修复术上，指南还提到了富血小板血浆和干细胞。

另外，我国国家药监局也批准多项干细胞用于膝骨关节炎相关治疗的临床试验审批，详见下表[6]。

干细胞疗法能加速运动损伤愈合？

从理论上说，干细胞有可能 “变成 ”或更新受伤的组织，或分泌其他因子来帮助愈合。除了干细胞本身，干细胞疗法还包括富血小板血浆 （PRP）、组织工程和细胞外囊泡[7-8]。

A.肌腱损伤与富血小板血浆

肌腱损伤占所有运动相关损伤的40%-50%，肌腱大多将肌肉附着在骨骼上，主要由1型胶原纤维和蛋白多糖组成。

所有软组织（例如肌腱、肌肉、软骨）在运动时可能受到伤害，虽然这种损伤时可以修复的，但需要时间，这就是所谓的“伤筋动骨一百天”。

整个修复过程缓慢且不充分的，且受伤组织的瘢痕形成最终会导致功能下降，并经常导致严重的再损伤。

成人肌腱含有多能干细胞，因此确实存在自我修复的潜力。但目前研究难点在于区分肌腱细胞和肌腱来源干细胞的标志物，从而让内源性（局部）干细胞和肌腱修复的进展受限。

血小板在伤口修复中起重要作用，因此富血小板血浆（PRP）在肌腱损伤中有很大潜力。早期研究表明PRP能促进肌腱修复，这是因为受伤区域生长因子的二次释放导致肌腱干细胞分化为肌腱细胞 。据报道，富含白细胞的 PRP 干预还能改善疼痛缓解、新生血管形成和功能。但这类疗法需要注意给药时间，需要在损伤早期治疗。

B.软骨损伤

软骨主要存在于关节的骨骼之间，通过提供无摩擦运动来吸收冲击并实现关节活动性和耐用性。与肌腱一样，软骨在运动损伤中经常受损。韧带拉伤和断裂经常导致关节脱位和严重的软骨损伤。

软骨由软骨细胞的缓慢生长细胞组成，这些细胞分泌胶原蛋白、蛋白聚糖和弹性蛋白，所有这些都为软骨提供功能特性。软骨没有血液供应（影响氧气和营养输送），再加上软骨细胞生长速度慢，意味着其修复能力受到损害。

在小软骨缺损患者中，常采用“微骨折”治疗，在软骨下骨上钻小孔，以便骨髓中的间充质干细胞能够迁移到受伤部位，并沉积胶原蛋白并改善关节功能。但这些细胞分泌I型胶原蛋白，类似于纤维软骨，而不是存在于大多数关节的透明软骨中的 II 型胶原蛋白。

C.肌肉损伤

细胞外囊泡是小细胞膜衍生的颗粒，通过循环运输到全身，并将细胞货物从体内的一个部位运送到另一个部位。在骨骼肌和骨骼稳态、发育、损伤和再生中的作用。

细胞外囊泡最早应用于心脏治疗中，且在治疗颅骨缺损方面，也发现与骨密度和体积增加相关的改善有关。在治疗骨骼肌损伤方面，直接肌内注射/静脉注射后，肌肉修复与肌肉特异性转录因子表达增加、纤维横截面积增加和疤痕形成减少有关。

参考来源

1.https://www.bbc.co.uk/sport/rugby-union/articles/cy47vynl1pvo. 2.Jang S, Lee K, Ju JH. Recent Updates of Diagnosis, Pathophysiology, and Treatment on Osteoarthritis of the Knee. Int J Mol Sci. 2021 Mar 5;22(5):2619. doi: 10.3390/ijms22052619. PMID: 33807695; PMCID: PMC7961389. 3.Sadri B, Hassanzadeh M, Bagherifard A, Mohammadi J, Alikhani M, Moeinabadi-Bidgoli K, Madani H, Diaz-Solano D, Karimi S, Mehrazmay M, Mohammadpour M, Vosough M. Cartilage regeneration and inflammation modulation in knee osteoarthritis following injection of allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cells: a phase II, triple-blinded, placebo controlled, randomized trial. Stem Cell Res Ther. 2023 Jun 14;14(1):162. doi: 10.1186/s13287-023-03359-8. PMID: 37316949; PMCID: PMC10268462. 4.Davatchi F, Sadeghi Abdollahi B, Mohyeddin M, Nikbin B. Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis: 5 years follow-up of three patients. Int J Rheum Dis. 2016 Mar;19(3):219-25. doi: 10.1111/1756-185X.12670. Epub 2015 May 20. PMID: 25990685. 5.中国骨关节炎诊疗指南（2024版）. 6.国家药品监督管理局药品审评中心官网. 7.What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies?Updated: April 2024. 8.Stewart CE. Stem cells and regenerative medicine in sport science. Emerg Top Life Sci. 2021 Oct 29;5(4):563-573. doi: 10.1042/ETLS20210014. PMID: 34448473; PMCID: PMC8589434.

当地时间12月9日，《自然》杂志（Nature）公布了2024年度十大人物榜单（Nature's 10），该榜单旨在表彰过去一年科学领域的关键进展。

今年的十大人物榜单，有位来自中国的入选者——海军军医大学附属长征医院风湿免疫科主任医师徐沪济，让我们一起走进徐医生和细胞疗法的故事。

自身免疫病与CAR-T疗法

自身免疫性疾病是一种身体免疫系统错误地攻击自身组织的疾病。这些疾病影响很多人，而且目前很多都没有治愈的方法，需要长期管理。

尽管有新的治疗方法，但很多患者还是会复发，甚至出现严重的并发症。现有的药物虽然能提供一些帮助，但它们也可能会出现不良反应。

徐医生在Cell上发表了细胞疗法治疗自身免疫性疾病的首批结果。研究的自身免疫病包括两类，一个是免疫介导的坏死性肌病，这是一种肌肉疾病，肌肉会逐渐变弱。另外一种是系统性硬化症，是一种会导致身体多个器官纤维化的疾病。

针对这两个疾病，徐医生使用了CAR-T疗法。CAR-T疗法是一种革命性的癌症治疗方法，它通过改造病人的T细胞来攻击癌细胞。这种疗法在治疗某些类型的血液癌症方面取得了巨大成功。近年来，这类细胞疗法也被用于自身免疫疾病中。

值得一提的是，既往的研究使用患者自己的细胞，这样治疗下来费用往往很贵，而本项研究用的是来自健康供体的T细胞，这种方法的优点是成本更低，更容易大规模生产。

这项治疗标志着全球首次采用供体细胞来源的CAR-T细胞疗法，为自身免疫性疾病患者带来新的希望。

研究者对这些细胞进行了基因编辑，使它们能够识别并攻击特定的B细胞，这些B细胞在自身免疫性疾病中起着关键作用。

接受细胞疗法后，3位重症患者病情改善

治疗前

研究中包括了一位严重的肌肉疾病（SRP-IMNM）女性患者和两位严重的皮肤疾病（dcSSc）男性患者。这些患者尽管接受了多种治疗，包括激素和生物制剂，但病情仍然没有得到控制。

女性患者在2023年3月病情再次恶化，尽管接受了进一步的治疗，但病情没有改善。因此她接受CAR-T的细胞疗法。两位男性患者都患有严重的皮肤硬化症，影响了他们的皮肤、心脏、肺和肠道。既往治疗后，他们的病情仍在恶化。一位患者有手指溃疡和毛细血管问题，另一位患者则有皮肤僵硬，影响了他的日常生活。

治疗后

在接受治疗后，女性患者肌肉力量得到了恢复，她告诉护士说她有力气抬手臂和梳头了，患者生活质量得到了提升。另外两名皮肤患者也表现出临床改善，他们的症状在几天后开始消失，ACR-CRISS评分显著提高，表明治疗对这些患者有效。

6个多月后，三位病人都进入缓解期。这些结果为CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中的应用提供了积极的数据。

回顾治疗过程，徐医生提到刚开始患者接受治疗时他总是很担心，甚至睡不着。患者病情改善后，他们都松了一口气。

徐医生团队后续又将这种细胞治疗用于另外几十位自身免疫疾病患者。他希望这类疗法能够在自身免疫病的轻度患者中使用。

参考文献：

1.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwNTAyMDY0MQ==&mid=2652707639&idx=1&sn=9d1d0799d32a67d6c86e72bfcd73a539&chksm=816207b911691faf1e548bd3dbb27b8819e1a49939a4eef47ed060acacd5bffa3857be11b23d&mpshare=1&scene=23&srcid=1210iPci8KU8Qfm1LFaYaRkX&sharer_shareinfo=e7f459794b6316a54b80b6f470d514ba&sharer_shareinfo_first=0fc2d58365cacba733da06ee2d51b83a#rd 2.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03895-0 3.Wang X, Wu X, Tan B, Zhu L, Zhang Y, Lin L, Xiao Y, Sun A, Wan X, Liu S, Liu Y, Ta N, Zhang H, Song J, Li T, Zhou L, Yin J, Ye L, Lu H, Hong J, Cheng H, Wang P, Li W, Chen J, Zhang J, Luo J, Huang M, Guo L, Pan X, Jin Y, Ye W, Dai L, Zhu J, Sun L, Zheng B, Li D, He Y, Liu M, Wu H, Du B, Xu H. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 2024 Sep 5;187(18):4890-4904.e9. doi: 10.1016/j.cell.2024.06.027. Epub 2024 Jul 15. PMID: 39013470.

勃起功能障碍（ED）是男性常见疾病，根据《勃起功能障碍诊断与治疗指南》[1]，全球约1.5亿男性受ED困扰。在美国，男性人群中ED的患病率约为33.7%。

根据《中国男性勃起功能障碍患病率的Meta分析》[2]，中国男性勃起功能障碍患病率为43.4％。不同年龄段患者略有不同，＜40岁、40-59岁和≥60岁的患病率分别为22.6％、40.6％和77.7％。

ED的常见危险因素包括吸烟、酗酒、高脂饮食及缺乏运动等不健康的生活方式，因此戒烟、运动及健康饮食有利于降低ED风险。

口服PDE5i已成为ED药物治疗的首选方式，常见药物包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非等。

干细胞治疗“阳痿”效果如何？

除了抗ED类药物，干细胞治疗近年来也越来越受到关注。干细胞是未分化或部分分化的细胞，具有自我更新和分化成特定细胞类型的能力。

ED发生的原因包括血管和平滑肌功能障碍以及神经萎缩。干细胞具有抗炎活性且可以分化为内皮细胞、神经细胞或平滑肌细胞，从而修复阴茎组织中可能的结构损伤，刺激血管生成，改善疾病症状。

用于治疗ED的干细胞类型很多，一篇回顾性研究对其做了总结[3]，包括脂肪来源的干细胞、骨髓来源的干细胞、脐带血干细胞和间充质干细胞的外泌体。

接下类我们一起看看干细胞治疗效果[4-7]。

研究1：干细胞治疗3个月恢复晨勃，9个月时仍有效

干细胞类型：脂肪来源干细胞，约1.5x10^7个脂肪干细胞被注入阴茎海绵体。

治疗前：研究共纳入6名患者，患者平均年龄是63.7岁，尽管接受了药物治疗，但至少6个月未能实现勃起。

此外，这些患者还患有2型糖尿病，糖尿病是ED的重要危险因素，在新诊断的糖尿病患者中，约有1/3的患者同时存在ED，在6年以上糖尿病病史的患者中，超过一半同时患ED。

治疗效果：2个月时间内，4名参与者恢复了晨勃。3个月时，除了1名外，其他人都恢复了晨勃，且维持了超过4个月。

干细胞疗法增加了硬度，但不足以进行性交。配合PDE5i，3名患者体验到了高潮，并且维持超过6个月。除了1名外，所有参与者都报告了性欲增加。

随访期间，1名参与者在7个月时回到了无勃起状态，4名在9个月时通过药物治疗维持了足够的勃起。所有患者的血糖水平在2周内下降，治疗后糖化血红蛋白水平有所改善。

研究2：干细胞治疗前列腺癌术后勃起功能障碍

干细胞类型：脂肪来源干细胞，注射到海绵体。

治疗前：研究共纳入17名患者，他们之前因根治性前列腺切除术而导致ED，且经治疗后没有恢复。

治疗效果：研究期间，17名男性中有8人恢复了勃起功能，并能够完成性交。干细胞治疗或能帮助那些因为前列腺癌手术而失去勃起能力的人。

研究3：骨髓单核细胞治疗前列腺癌术后勃起功能障碍

细胞类型：自体骨髓单核细胞，试验确定的最佳剂量1×10^9。

治疗前：研究供纳入12名患者，他们之前因根治性前列腺切除术而导致ED。

治疗效果：6个月后，与基线相比，性交满意度和勃起功能都有显著改善。平均随访62.1±11.7个月后，没有前列腺癌复发，与1年时间点相比，勃起功能评分略有下降。

研究4：干细胞改善难治性ED评分，可持续1年

干细胞类型：异体间充质干细胞。

治疗前：共有22名糖尿病合并难治性ED患者参与。对患者进行两次连续的海绵体内注射，所使用的细胞是异体间充质干细胞。

治疗效果：与基线相比，在整个随访时间点（12个月），国际勃起功能指数-5（IIEF-5）、勃起硬度评分（EHS）等都有显著改善。

参考来源

1.中华医学会男科学分会勃起功能障碍诊断与治疗指南编写组. 勃起功能障碍诊断与治疗指南[J]. 中华男科学杂志,2022,28(8):722-755. DOI:10.13263/j.cnki.nja.2022.08.009. 2.陈卫宏,杨玲,陈悦,等. 中国男性勃起功能障碍患病率的Meta分析[J]. 中国性科学,2024,33(7):12-18. DOI:10.3969/j.issn.1672-1993.2024.07.004. 3.Furtado TP, Saffati G, Furtado MH, Khera M. Stem cell therapy for erectile dysfunction: a systematic review. Sex Med Rev. 2023 Dec 23;12(1):87-93. doi: 10.1093/sxmrev/qead040. PMID: 37758225. 4.Intracavernous administration of adipose stem cells: a new technique of treating erectile dysfunction in diabetic patient, preliminary report of 6 cases. 5.Haahr MK, Jensen CH, Toyserkani NM, Andersen DC, Damkier P, Sørensen JA, Lund L, Sheikh SP. Safety and Potential Effect of a Single Intracavernous Injection of Autologous Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients with Erectile Dysfunction Following Radical Prostatectomy: An Open-Label Phase I Clinical Trial. EBioMedicine. 2016 Jan 19;5:204-10. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.01.024. PMID: 27077129; PMCID: PMC4816754. 6.Yiou R, Hamidou L, Birebent B, Bitari D, Le Corvoisier P, Contremoulins I, Rodriguez AM, Augustin D, Roudot-Thoraval F, de la Taille A, Rouard H. Intracavernous Injections of Bone Marrow Mononucleated Cells for Postradical Prostatectomy Erectile Dysfunction: Final Results of the INSTIN Clinical Trial. Eur Urol Focus. 2017 Dec;3(6):643-645. doi: 10.1016/j.euf.2017.06.009. Epub 2017 Jun 24. PMID: 28753830. 7.Al Demour S, Adwan S, Jafar H, Rahmeh R, Alhawari H, Awidi A. Safety and Efficacy of 2 Intracavernous Injections of Allogeneic Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells in Diabetic Patients with Erectile Dysfunction: Phase 1/2 Clinical Trial. Urol Int. 2021;105(11-12):935-943. doi: 10.1159/000517364. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34384079.

情绪的好转过程中可能会有点波动或反复，这是正常现象，只要总体情况是往好的方向走就可以。

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